비욘드 에어(XAIR) 실사

비욘드 에어(XAIR)는 주변 공기로부터 질소산화물을 생산하는 발전기·납품 시스템인 LungFit 플랫폼 시스템을 개발하는 바이오의약품 기업이다. 이 의료기기는 환자의 폐에 지속적으로 또는 간헐적으로 전달하기 위해 최대 400ppm의 질소산화물을 생성할 수 있다. 결과적으로, 이 기술은 병원에서 실린더를 제거할 수 있고, 병원 환경 어디에서나 사용할 수 있으며, 가정에서 자가 관리가 가능할 수 있다. XAIR은 지속적인 폐고혈압(PPHN)이 있는 유아를 치료하기 위해 LungFit 시스템 적용을 추진한다. 게다가 XAIR의 파이프라인에는 기관지염, COVID-19, 고형 종양을 치료하기 위해 산화질소를 사용하는 것이 포함된다.
XAIR의 즉각적인 잠재적 촉매는 신생아의 지속적인 폐고혈압을 치료하는 것이다. LungFit 전달 시스템은 현재 지침(범위가 0.5~80ppm인 20ppm)에 부합하는 질소산화물 용량을 제공할 수 있다. 이 회사는 미국의 판매 잠재력이 3억 달러 이상, 전 세계 판매량이 6억 달러 이상일 것으로 추산하고 있다. LungFit PH 인공호흡기 호환 시스템은 2021년 5월 10일까지 FDA의 사전 시장 승인(PMA)을 기다리고 있으며, XAIR는 또한 5월 14일부터 19일까지 미국 흉부학회 국제회의에서 두 개의 추상화를 발표할 계획이다. 이 추상체들은 기관지염 치료를 위한 질소산화물의 안전성과 효능을 평가하는 3가지 실험과 COVID-19 치료를 위한 흡입된 질소산화물의 최신 정보를 제공할 것이다. 이 분석에서는 질소산화물을 LungFit PH 인공호흡기 시스템 및 LungFit Pro 시스템의 치료 옵션으로 고려할 것이다.

PPHN 배경:
지속적인 태아 순환 증후군으로 알려진 신생아의 지속적인 폐고혈압은 신생아들에게 심각한 호흡곤란이다. 임신 중에는 아기가 태반을 통해 산소를 공급받고, 아기의 혈액이 폐 위로 미끄러져 아기의 폐로 가는 혈관(심폐혈관)은 폐쇄된다. 아기가 태어나면 보통 폐혈관이 열려 폐를 통해 피가 흐르도록 해야 하는데 PPHN을 사용하면 이 혈관이 완전히 열리지 않는다. 그 결과 뇌와 신체는 충분한 산소를 얻지 못하고, 폐로 가는 혈관의 압력이 너무 심하다.

PPHN의 원인은 알 수 없으나 특정 요인은 메코늄 흡인, 감염, 호흡곤란 증후군(RDS), 출생 전이나 출생 중 산소 부족, 횡격막 탈장 등 질병 발생 위험을 높인다. 만약 폐혈관이 충분히 열리지 않으면, 등압은 생성되고 심장은 태아 순환 경로를 이용하여 저산소 혈액이 아기의 나머지 신체로 공급되는 혈액과 섞이게 된다.

PPHN의 증상은 빠른 호흡이나 느린 호흡으로 인한 호흡장애, 피부의 푸른색, 시원한 손발, 저혈압 등이다. PPHN 치료의 목표는 장기적인 건강 문제를 피하기 위해 아기의 체계에 산소를 증가시키는 것이다. 치료에는 마스크를 통한 보조산소, 기관으로 산소를 전달하는 기관내(ET)관, 기계식 호흡기, 아기 폐의 혈관을 확장하는 질소산화물 등이 포함된다.

고농도의 산화질소는 독성 질산염이나 질산염으로 빠르게 산화될 수 있는 반면, 저농도는 부드러운 근육세포로 확산되어 구아닐레이트 사이클라아제의 헤메를 활성화시킬 수 있어 세포내 cGMP의 농도 수준을 높여 다양한 메커니즘을 통해 혈관확장을 유도한다. 네이처가 발표한 무작위 연구 결과 40명의 대조군 환자 중 27명이 치료제를 배정받지 못해 중증 PPHN이 발생했고, 질소산화물을 흡입한 영아 40명 중 6명은 치료제를 복용하지 못한 것으로 나타났다. 흡입된 산화질소를 이용한 치료는 동맥산소를 개선하고, 필요한 인공호흡기 지원의 양을 줄이며, 중증 PPHN으로의 진행을 방지한다.

흡입 NO(iNO)는 산소를 개선하고 PPHN의 다양한 원인이 있는 환자의 치료 필요성을 감소시키며, 여러 연구에서 유효 복용량이 5~20ppm에 이르는 것으로 나타났다. 그러나 PPN을 가진 유아의 3분의 1이 iNO에 반응하지 못하며 NO 농도가 높을수록 메트헤모글로빈혈증, 출혈시간 장기화 등 잠재적 위험이 있다. 후속 조치 중에 INO와 관련된 심각한 부작용은 발견되지 않았으며, INO가 PPHN과 관련된 사망률, 입원 기간 또는 신경 발달 장애 위험을 감소시키지 않는다는 점에 유의해야 한다. 산화질소는 PPHN의 많은 보충 치료제 중 하나이지만 직접적인 치료법은 아니다.

흡입된 산화질소는 FDA로부터 PPHN의 치료 승인을 받았으며, 현재 절차는 PMA(Pre-Market Approval, 즉 PMA)를 위한 것이라는 점에 유의해야 한다.

XAIR 경제 순위:
미국 내 854개의 NICU 레벨 3, 4를 보유하고 있으며, Mallinckrodt Pharmethympicals의 보고서를 사용하고 있는 XAIR은 미국 내 질소산화물 시장 규모가 5억 달러라고 추정한다. 그들의 가장 최근의 10-Q 양식에 따르면, XAIR의 미국 판매 잠재력은 미국에만 3억 달러, 그리고 전 세계적으로 6억 달러가 될 것이다. 그 회사는 시장의 복합 연간 성장률(CAGR)이 8%라고 말한다. XAIR은 2270만 달러의 현금을 보유하고 있으며 앞으로 12개월 동안 회사를 지탱할 수 있다.

10-Q 양식은 또한 XAIR이 2020년 3월 17일에 대부업체들이 최대 2,500만 달러를 대출하면서 시설협정을 체결했다고 명시하고 있다. 이러한 대출은 5번의 5백만 달러의 트랑슈로 이루어지며, 후자의 2번의 트랑슈는 FDA 승인을 받아야만 이용할 수 있다. 이 대출 금리는 연 13.3%로 2023년부터 상환을 시작해 2025년까지 잔여금액이 전액 상환돼야 한다.

이 기술의 주요 판매 포인트는 실린더 사용과 비교했을 때 용이하다는 것이다. 현재의 실린더 시스템은 무게가 약 175파운드로 부피가 큰 실린더를 보관해야 하지만, LungFit PH는 실린더가 없는 78파운드에 불과한, 실행 가능한 대안을 제공할 수 있다. 경제모델은 기존 NICU가 기존 iNO 시스템에서 LungFit으로 전환하도록 하고 있는데, 이는 COVID-19와 함께 빠듯한 예산으로 인해 판매가 둔화될 수 있다. 그러나 LungFit은 필터를 통해 레이저 블레이드 시스템을 사용하므로 12시간마다 교체해야 한다. 이러한 필터는 질산염 독성을 방지하여 LungFit의 안전성을 강화하며 새 필터 없이는 작동하지 않는다.

더욱이 XAIR는 가장 최근의 투자자 발표에서 LungFit PH가 2021년 2/4분기에 출시될 것으로 예상하고 있다. XAIR는 상업적 규모의 제조를 갖추고 있으며, 교정 가스 공급은 확보되어 있으며, 여러 호흡기 치료사(RT)가 훈련을 위해 직원들을 대상으로 하고 있다고 밝히고 있다. 이 회사는 또 2033년까지 20개의 특허가 만료되는 등 강력한 기술보호 특허권을 보유하고 있으며, 10개의 특허 출원 중 10개가 이를 2040년으로 앞당길 수 있다.

XAIR은 2020년과 2021년에 걸쳐 로버트 캐리 이사가 주식을 매입해 현재 131,418주를 보유하고 있는 등 내부자 매수세를 보이고 있다. 가장 최근에 매입된 주식은 3월 5일 1만 7천 주를 5.70달러에 매입했다. 기관투자가로는 블랙록(68만7171주), 뱅가드(61만2512주), 킹돈캐피탈(51만1036주) 등이 있다.

마지막으로 경영진의 경험을 분석하는 것이 중요하다. XAIR의 CEO이자 Charliman은 이전에 Avadel 제약회사의 수석 부사장이었던 Steve Lisi이다. 그의 개입으로 그 회사는 구조조정을 할 수 있게 되었고, 1억 2천 1백만 달러를 모금했으며, 3년 만에 회사를 1억 달러 기업에서 10억 달러로 바꾸었다. 사장, COO, XAIR의 공동 설립자는 20년 이상 생명공학 분야에서 일한 아미르 아비넬이다. 그는 로제타 그린을 공동 설립했으며, 결국 몬산토에 인수되었고, 나스닥 회사인 로제타 게노믹스의 사장 겸 CEO를 역임하였다. XAIR의 이사들은 또한 생명공학 분야에 경험이 많고 박식하다.

질소산화물 및 COVID-19:
COVID-19에 대한 가능한 치료법으로서 질소산화물에 대한 증거가 증가하고 있다. 2003년에는 사스-CoV-1 감염에 질소산화물이 사용되었는데, 이는 페록시니트라이트와 같은 매개체와의 세포독성 반응으로 바이러스 복제가 억제되었기 때문이다. 현재, FDA는 비상 확장 접근 프로그램을 통해 많은 잠재적 치료 중 하나로 iNO를 허용하고 있다. 1993년부터 2020년까지의 코로나비에 대한 치료제로서 질산화물 메타분석은 더 나은 임상적 결과를 지적하고 의료능력에 대한 급속하게 증가하고 있는 부담을 완화시켰다.

2020년 10월에 발표된 또 다른 연구는 현재까지 "산화질소가 사스-CoV-2에 직접적인 영향을 미친 유일한 물질"이라는 것을 발견했다. 흡입된 산화질소는 병원 체류를 줄이고 사망률을 감소시킬 수 있는 증상을 완화하는데 사용될 것이다. 그러나 NIH와 Surviving Sepsis 캠페인은 모두 질소산화물 사용에 반대한다. 박사에 의하면. 보스턴 대학의 의대 교수인 윌슨은 급성 호흡곤란 증후군을 가진 환자들의 간접적인 증거에 근거한 권고사항이다. 그러나 COVID-19의 저산소성 호흡기 장애는 다를 수 있으므로 주의해야 한다.

XAIR는 현재 COVID-19 치료에서 흡입된 질소산화물을 분석하기 위해 두 가지 연구를 진행하고 있다. 인비트로 연구는 질소산화물 메커니즘이 S 단백질과 그 인지 수용체 ACE2의 결합으로 사스를 억제하여 바이러스 복제의 초기 단계에서 바이러스 RNA 생산을 감소시키는 방법을 제시해 왔다. 첫 번째 연구는 흡입으로 전달되는 간헐적 NO의 안전성을 분석하는데, 1차적 최종 산물은 호흡기 증상의 악화를 위한 시간이다. 본 연구는 기기 타당성을 판단하기 위해 무작위화, 병렬 배치 임상시험에 20명의 참여자가 참여하여 완료되었다. 두 번째 연구는 바이러스성 폐렴에 대한 150ppm NO의 효능을 고려하는 다중 중앙의 개방형 임상시험이다. 이 연구는 90명의 참가자를 심각한 부작용의 1차 결과 측정과 발열 분해능까지의 2차 결과 측정, ICU 입원 및 산소 지원을 포함시켰다. 예상 연구 완료일은 2021년 9월 7일이다.

독성 때문에 고농도 NO가 우려될 수 있는 반면, XAIR은 안전한 전달을 위해 간헐적 투약법을 사용한다. 그들의 가장 최근의 투자자 발표는 9개의 임상 환경에 걸쳐 140명의 환자에게 2,500개 이상의 치료제가 투여되었고 보고된 중증 이상 사건(SAE)은 0개라고 주장한다. 최고 250ppm의 높은 NO 농도는 간헐적 투약으로 인간의 안전을 보여주었다.

결론:
이 회사에 대한 나의 분석은 제한적이었다. 왜냐하면 나는 기관지염을 치료하기 위해 질소산화물을 사용하는 것을 검토하지 않았기 때문이다. 하지만, 나는 XAIR이 FDA로부터 PMA를 받을 수 있다고 믿지만, 나는 이 점에 대해 곰의 논문을 들을 수 있다. 산화질소 저용량은 이미 PPHN에 확립된 치료법이며, XAIR의 기술은 병원에서도 더욱 쉽고 콤팩트하게 만들어 준다. 무거운 실린더에서 가벼운 필터로의 전환은 시장 내에서 이것을 가능하게 할 수 있고, 이러한 필터를 가진 면도기와 블레이드 모델은 반복적인 수익의 원천을 제공할 수 있다. 마지막으로 NO 농도가 높은 2,500개 시술에 걸쳐 0개의 SAE가 보고됨으로써 기술의 안전성에 대한 확신을 갖게 되었다. 이전에 사스를 치료하기 위해 NO를 사용했지만 COVID-19를 사용한 중간 데이터를 어떻게 예상할지 모르겠다.